类风湿关节炎≠“不死的癌症”
[摘要]中医健康促进行动之“风湿病大讲堂”第五十五讲
类风湿关节炎（RA）是一种累及全身多个关节的慢性炎症性疾病，常有关节晨僵、肿胀、疼痛及功能障碍等症状，这是一种很难控制的慢性病，常常反复发作。类风湿关节炎是所有风湿性疾病中发病率最高的，差不多每200个人中就有1个RA患者。过去，由于诊疗技术的落后及对疾病认识的不足，很多患者不能得到早期诊断和治疗，直到出现关节畸形才去就诊、得到诊断，关节功能无法恢复，导致残疾、生活不能自理。这种难以扭转的局面给患者带来巨大的痛苦，也增加了家庭及社会的综合负担。类风湿关节炎很难被根治，大多患者都需要终生服药，曾被认为是“不死的癌症”，因而很多患者被诊断后很容易被绝望情绪笼罩。阳江市中医医院中医师林金涛说，其实，类风湿关节炎患者只要积极治疗、合理用药，病情是会逐渐好转并维持良好状态的，部分患者还会实现停药。
◎与癌症有很多相似之处
1.都是免疫系统失调引起的疾病
我们每个人的身体里都有一支威力强大、反应灵敏、分工精细而又协同作战的精锐防卫部队——免疫系统。正常情况下，免疫系统具有监控功能，时刻监视机体内的组织和细胞，并清除潜在的病变细胞。这种免疫监控能识别并消除绝大多数早期癌细胞及新生肿瘤。如果免疫系统出现功能失调，失去监视和清除的功效，那么侵入人体的一些病原体，如细菌和病毒，就会因为没有被发现而无法被及时清除，导致疾病发生，最常见表现为呼吸系统感染。很多肿瘤的发生也与免疫失调相关，肿瘤细胞可以逃避人体免疫系统对异常细胞的监视而在体内快速生长、侵犯正常组织、引起相关症状。
自身免疫性疾病是一类人体对自身组织成分产生异常免疫反应的疾病，类风湿关节炎最具代表性。RA具体发病原因不明，但在发病机制中，因免疫紊乱导致的抗体生成、细胞活化、炎症因子分泌等状态，在全身及局部都发挥着关键的致病作用，免疫异常持续存在并发展，最终导致关节内软骨和骨的破坏，引起关节畸形和功能障碍。类风湿关节炎和癌症的发病机制均与免疫系统相关，而人体的免疫系统是非常复杂的，导致从机制调控方面入手进行治疗变得非常困难。
2.相似的心理问题
类风湿关节炎如果不进行积极治疗，两年的致残率可能高达50%。据统计，截至2019年止，我国类风湿关节炎患病人数超过800万，是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。类风湿关节炎和癌症的患者都需要长期承受病痛的折磨和沉重的心理压力，严重影响生活质量。特别是在心理上，患者可能出现恐惧、孤独、焦虑等情绪，甚至绝望等心理问题，这些看不到的伤害是对患者无形的折磨。
无论是类风湿关节炎还是癌症，一旦诊断明确，就需要立即治疗，并产生相关的治疗费用、时间消耗、家属护理及陪伴等问题，如果治疗效果不好，如类风湿患者在服药后未出现症状缓解，癌症患者的肿瘤在治疗后没有得到控制，那么对于患者及家庭都会是沉重的打击。
大部分类风湿关节炎患者和癌症患者在治疗初期和过程中都会经历反复的病情波动和心理波动，但是在医生、护士、社会、家庭的共同支持和帮助下，患者最终都能够正确对待自己的病情，积极接受治疗。
3.部分抗风湿药最初是抗癌药物
随着类风湿关节炎疾病诊疗的发展，患者诊断明确后，根据疾病严重程度和治疗需要的不同，可能需要接受非甾体抗炎药（NSAIDs）、传统改变病情抗风湿药（csDMARDs）、生物制剂（bDMARDs）、靶向药物（tsDMARDs）、短时间激素等药物的治疗。类风湿关节炎会导致患者关节肿痛，这种疼痛感会影响日常生活，就需要止痛药来进行缓解，但是，单纯的缓解类风湿关节炎疼痛的一线药物是无法阻止病情发展的，只适用于初发或急性期。
抗风湿药物，特别是传统合成的慢作用抗风湿药，是可以减缓骨质破坏、阻止病情发展的一类药物。在csDMARDs药物中，甲氨蝶呤是单药首选，也是联合治疗的核心。但是，甲氨蝶呤最初并不是用来治疗类风湿关节炎的，其适应症是用于急性白血病、恶性淋巴瘤等多种恶性肿瘤的治疗。甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍细胞DNA的合成，而抑制细胞的生长与繁殖，最初被用于肿瘤疾病的治疗，曾被广泛应用于治疗白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、乳腺癌、头颈部肿瘤、骨肿瘤、生殖系统肿瘤、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤，但在治疗肿瘤时需要的用量很大，可能达到10毫克—20毫克/日，甚至更多。之后，随着小剂量甲氨蝶呤对类风湿关节炎治疗疗效的明确，其逐渐成为RA治疗的“锚定药”，对于大多数RA患者，治疗剂量仅需要10毫克—20毫克/周。甲氨蝶呤从抗癌药物到治疗自身免疫性疾病的转变，反映了两类疾病之间千丝万缕的联系。
◎需要长期合理用药进行维持
虽然上面说了这么多类风湿关节炎与癌症的相似点，但是这两类疾病在根本上是不同的。RA并不是真正的“癌症”，也没有所谓的“不死”。
类风湿关节炎不需要进行痛苦的化疗，只需要坚持积极治疗。在医患的共同努力和沟通下，选择合适的药物治疗，坚持长期用药和随访，达到治疗目标并持续维持，就能够控制疾病的发展，减少类风湿关节炎带来的疼痛、晨僵等痛苦，并延缓或阻止关节畸形的发生。
在药物治疗方面，类风湿关节炎的治疗药物比肿瘤治疗药更丰富，价格也要便宜很多。类风湿关节炎是慢性病，治疗时间需要很长，治疗过程需要监测病情、调整用药，其治疗目的是达到并维持治疗目标（临床缓解/低疾病活动度）。
之前我们重点介绍了csDMARDs中的甲氨蝶呤，其实还有许多其它药物可以用于RA的单药、联合及维持治疗中，如艾拉莫德，羟氯喹、柳氮磺吡啶、来氟米特等。甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，能够阻碍叶酸的新陈代谢，发挥免疫抑制的作用，虽然一直被认为是治疗类风湿关节炎的“金标准”，但甲氨蝶呤起效慢，有些患者单药治疗无法达到治疗目标。指南推荐，单药治疗不达标时，推荐两个csDMARDs联合，或者加用bDMARD/tsDMARD，其中csDMARD联合的方案更加经济，易被患者接受。
在联合用药选择时，需要匹配药物的作用机制，以艾拉莫德为例：甲氨蝶呤是抑制细胞增殖的药物，而艾拉莫德主要通过抑制炎症通路、细胞功能发挥作用，并且兼具一定的镇痛效果，两者联合在机制上是非常匹配的。一项探讨艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性研究，对符合条件的100例类风湿关节炎患者进行研究，将患者随机分为两组,实验组给予艾拉莫德25毫克/次，2次/日，口服,联合甲氨蝶呤10毫克/周口服治疗；对照组给予甲氨蝶呤10毫克/周口服治疗，疗程均为24周。对两组的6、12、18、24周的疗效和不良反应进行评估。结果发现：两组均有明显疗效,实验组优于对照组(P<0.05)。两组的不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。这个研究证实了艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎比单用甲氨蝶呤疗效好，并不增加不良反应。
◎患者要乐观
积极面对病情
林金涛说，类风湿关节炎虽然曾被称为“不死的癌症”，但其本质与癌症不同。被诊断为RA的患者，无需害怕或恐惧，要坚持治疗和随访，在药物治疗之余，平时日常生活中也要注意保持乐观的心态，学会苦中作乐，要相信疾病是会被控制住的。同时要注意管理自己的生活方式，不能吃太酸、太咸、刺激性食物和高脂食物。穿衣方面要注意防寒防湿，冬天衣服要选择轻便保暖的衣服，夏天不睡竹席和竹床，睡觉时枕头不能太高。要坚持锻炼，但又不能过猛，如果感到疼了就歇息。
总而言之，类风湿关节炎并没有大家想象中的那么可怕，随着现代医学的进步，相信总有一天，人们会找到彻底治愈类风湿关节炎的办法，让我们一起期待吧！
医生简介
林金涛 中医师
广东省中医药学会风湿病委员会委员
毕业于广州中医药大学中医学专业，从事普通临床工作多年，曾在广东省中医院风湿免疫专科学习半年，师从省中医风湿免疫科黄清春、储永良教授, 擅长中西医结合诊治痛风、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、红斑狼疮、骨质疏松、骨性关节炎等风湿类疾病，擅长运用小针刀、艾灸、针灸等传统中医外治法治疗风湿关节炎。
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