浅谈前列腺癌的内分泌治疗

市人民医院林文辉

据2017年国家癌症中心发布的数据，北上广等大城市，前列腺癌发病率为17.26/10万（居大城市男性癌症发病率第5位），随着人口老龄化、人群健康意识提高、饮食结构改变及前列腺特异性抗原（PSA）检查的临床应用，其检出率逐年升高，并正在成为影响我国男性健康的重要恶性肿瘤。

20世纪初，国外有医生发现切除睾丸能够治疗前列腺癌。从此开始了内分泌治疗前列腺癌，到目前为止，内分泌治疗在晚期前列腺癌治疗中的地位不可撼动。

前列腺癌是一种与性别相关的肿瘤，前列腺癌细胞的生长需要男同志体内分泌的雄性激素的“滋养”，内分泌治疗正是基于这个原理通过阻断雄激素的通路来达到“饿死”前列腺癌细胞的目的，从而抑制或控制前列腺癌细胞的生长。

什么是内分泌治疗？

前列腺癌内分泌治疗又称为雄激素剥夺疗法（ADT），是临床上抑制睾丸雄激素分泌或抑制雄激素活性治疗方法的统称。内分泌治疗根据作用机制和靶点的不同分为去势治疗和抗雄治疗两大类。

1.去势治疗：包括手术去势和药物去势。

手术去势指的是切除双侧睾丸，它可使睾酮迅速且持续下降至去势水平。

药物去势指的是使用激素类似物，通过抑制垂体的促性腺激素的释放，抑制睾丸酮的产生，达到“去势”的目的。

2.抗雄治疗：

其作用机制为与前列腺癌细胞内的雄激素受体结合，影响睾酮及双氢睾酮对受体的激活作用。目前临床上常用的抗雄药物主要包括雄激素受体拮抗剂。

由此可见，内分泌治疗的直接靶点并不是前列腺癌细胞，而是通过阻断雄激素通路间接杀伤前列腺癌细胞。因此，判断内分泌治疗是否有效果，理论上说不是看PSA是否下降，而是看睾酮是否达到了去势水平。临床上有一些晩期患者接受内分泌治疗，早期PSA下降满意，症状缓解明显，一段时间之后PSA出现反弹，这时候我们需要测定患者的睾酮水平，如果睾酮水平已经达到了去势水平，说明并不是内分泌治疗无效，而是患者出现了去势抵抗性，肿瘤细胞对内分泌治疗产生了耐药性。

内分泌治疗的副作用

1.潮热、盗汗；2.乳房胀痛；3.骨质疏松；4.心血管疾病；5.水肿；6.糖尿病；7.代谢综合征；8.认知功能障碍。因此，我们在使用内分泌治疗前列腺癌的时候一定要严格把握好指征，在关注PSA的同时，千万不能忽视内分泌治疗的副作用。

内分泌治疗的适应症

内分泌治疗是一把“双刃剑”，它能够治疗前列腺癌，同时也会造成很多副作用。根据目前的治疗指南，内分泌治疗的绝对适应症包括：1.转移性前列腺癌（MI），也就是大家比较熟知的晚期前列腺癌包括远处淋巴结转移、骨转移以及内脏转移；2.淋巴结转移（NI），这里的淋巴结指局限于盆腔的区域淋巴结。对于局限性（早期）的前列腺癌理论上不推荐单纯使用长程内分泌治疗，而是以局部治疗（手术或放疗）为主。3.局限早期前列腺癌或局部进展前列腺癌，无法行根治性前列腺切除术或放射治疗；4.根治性前列腺癌切除术或根治性放疗前的新辅助内分泌治疗；5.配合放射治疗的辅助内分泌治疗；6.治愈性治疗后局部复发，但无法再行局部治疗；7.治愈性治疗后远处转移；8.去势抵抗期的雄激素持续抑制。

当然，在临床工作中还有很多复杂的情况，需要医生根据病人的病情和患者共同选择来制定内分泌治疗的策略。

作者简介：

林文辉，肿瘤科主任医师，潮州市人民医院肿瘤二科科主任。1989年临床医学专业毕业，从事肿瘤临床工作三十余年，擅长恶性肿瘤的放疗、化疗、靶向治疗及晚期肿瘤的综合治疗，多次获得市科技进步奖，有多篇论文在国家级及省级杂志上发表。广东省抗癌协会化疗专业委员会委员，潮州市医学会放射治疗学分会委员，广东省中医药学会肿瘤精准与整合治疗专业委员会常务委员。

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